|
|
Lipidized analogs of prolactin-releasing peptide as potential agents for obesity therapy: search for mechanism of action
Karnošová, Alena ; Maletínská, Lenka (vedoucí práce) ; Žáková, Lenka (oponent) ; Janovská, Petra (oponent)
Obezita je jedním z nejvíce rozšířených onemocnění na světě, ale její současná léčba má mnoho omezení. Peptid uvolňující prolaktin (PrRP) je neuropeptid snižující příjem potravy po podání do třetí mozkové komory, tuto schopnost však ztrácí po periferním podání. Lipidizace peptidů zvyšuje jejich stabilitu v krevním řečišti a usnadňuje jejich centrální účinek po periferním podání. V naší laboratoři byly vyvinuty lipidizované analogy PrRP, které mohou být perspektivním řešením pro léčbu obezity. Dříve jsme prokázali, že lipidizované analogy PrRP při periferním podání významně snižují příjem potravy a tělesnou hmotnost u myší. Palm-PrRP31 a palm11 -PrRP31 byly identifikovány jako klíčové analogy s těmito účinky a v této studii jsme se zaměřili na zkoumání mechanismu účinků těchto analogů in vitro. Přirozený PrRP31 se váže ke svému receptoru GPR10 a s vysokou afinitou i na receptor pro neuropeptid FF 2. typu (NPFFR2), které jsou oba exprimovány v oblastech zapojených do regulace příjmu potravy. Palmitoylace PrRP31 zvýšila jejich vazebné a agonistické vlastnosti pro receptory GPR10 i NPFFR2. Lipidizované analogy také vykazovaly vyšší afinitu než přirozený PrRP31 k dalšímu receptoru neuropeptidu FF, NPFFR1, což naznačuje, že NPFFR1 by mohl být novým potenciálním cílem lipidizovaných PrRP31 analogů. V buňkách...
|
host ::
RSS.